2023年6月21日 星期三

陽明交大研究 「橙皮素」可促進長壽基因


〔記者楊綿傑/臺北報導〕想要延緩老化,不妨多食用柑橘類果皮,攝取其中的「橙皮素」(hesperetin)。繼先前發現CISD2基因能調控哺乳動物的壽命長短後,陽明交通大學跨領域團隊再發現關鍵的橙皮素可促進CISD2長壽基因表現,恢復老化心臟與肌肉功能,有助於健康長壽。

二○○九年時,陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬,原本想要尋找肝癌致癌基因,意外發現CISD2基因能調控哺乳動物的壽命長短,讓延緩老化找到臨床藥物標的,獲國際期刊Genes & Development選為封面故事。

蔡亭芬提到,CISD2長壽基因表現不足,會導致多重器官功能衰退及老化,CISD2表現量則隨著年齡增加而逐漸下降,以骨骼肌來看,小鼠老年時僅剩年輕時不到兩成,心臟則僅剩約四成五。尋找能夠刺激CISD2長壽基因的促進劑成為另一個重要問題。

小鼠實驗 恢復老化心臟與肌肉功能

蔡亭芬與林口長庚醫院、國家衛生研究院、與衛福部國家中醫藥研究所組成的研究團隊,從《神農本草經》記載的上品藥植物萃取化合物橙皮素找到答案。透過餵食廿一.五月大(人類約七十歲)小鼠橙皮素,小鼠廿六.五個月(人類約八十歲)時,CISD2表現量提升三倍之多。整體來說,改善心臟及肌肉損傷及纖維化、提升粒線體功能,甚至逆轉回到年輕小鼠般的程度。

蔡亭芬說明,橙皮素的先驅物是橙皮苷,主要存在如橘子、柳丁、檸檬、金棗等柑橘類的果皮。橙皮苷進入人體後,由小腸中的細菌轉化為橙皮素,再經由血液循環送到全身。不過,人體每天須攝取四九○毫克劑量才有效果,若只是經由天然果皮攝取,吸收的橙皮素劑量有限,因此未來會將橙皮素發展為保健食品。

挨餓長壽?北大新研究:保持饑餓改寫衰老基因,壽命會翻倍

對於少吃是否能夠真的延緩衰老,北大發表一項研究顯示:通過實驗資料表明,保持饑餓改寫衰老基因,壽命翻倍。

1、挨餓延壽?保持饑餓可改衰老基因

近期,北京大學生命科學院劉穎教授發表了衰老相關的研究成果。研究物件選擇了與人類衰老機制高度相似的線蟲模型,實驗通過化學試劑對線蟲體內的進食基因—eat-2基因進行誘導改變。

結果發現,這一基因突變會使線蟲食物攝取能量和欲望大幅度降級,能長期處於一種保持饑餓狀態,從而拉長了整體存活期。

雖然線蟲與人類衰老機制高度相似,如衰老後皮膚會像人類一樣出現褶皺、跟人類老化會出現背部向前彎曲情況類似的身體縮短、老化後的線蟲同樣運動能力下降等等,仍有人表示疑惑“線蟲是蟲,不具代表性”。

那麼,這一結論到底能否在人類中適用?研究人員選擇了與人類基因高相似度的猴子進行了實驗,通過減少部分猴子日常一半飲食量來進行觀察對照。結果顯示,在年齡相仿的實驗猴中,與正常進食的猴子相比,減少食量的猴子毛色更加有光澤感,身體狀態更加年輕。

事實上,關於節食與壽命的研究最早可追溯至1935年,科學家發現每頓吃得更少的小鼠,活得更久。2020年《生命時報》也曾發表過澳大利亞科學家的研究結論:堅持吃八分飽,壽命最多可延長30%。

2、啟動線粒體是關鍵,外源性補充拉長生命週期

少吃為生命能夠延長壽命?據研究發現,少吃能延壽機制與熱量限制相關,少吃會使細胞為了在饑餓下更好地生存,啟動體內“細胞自噬”機制,把一些“老弱病殘”的細胞吃掉,以達到清除衰老細胞,刺激細胞新生,讓“能量工廠”線粒體重新煥發活力,從而促進健康衰老。

這一抗衰老途徑也曾被哈佛實驗室印證,Sinclair教授通過小鼠實驗證明,老年小鼠在攝入長壽補充分子輔酶I(諾維斯NAD+的核心成分)後,體內細胞線粒體機能得到提高,整個機體狀態也與年輕小鼠相似,整體生命週期拉長了近30%以上。

因此,科學家們也試圖在人身上獲得類似的實驗結果。來自國外研究團隊2017年11月發表在《自然》期刊上的研究顯示:通過隨機對照試驗(被認為是科學研究的黃金標準)發現,每天服用含有NAD+前體補充劑的實驗物件,在兩個月的時間內,其體內NAD+水準有持續而顯著增長。

由於日常食物中該物質含量微乎其微,科學家歷經多年潛心研究將長壽物質落地轉化為“諾維斯NAD+”,借此來補充身體歲年齡增長而日益減小的NAD+含量。根據亰-東平臺公開資料顯示,諾維斯NAD+其觸達群體或達百萬。

3、熱量限制、高壓氧艙、諾維斯nad+受市場追捧

Sinclair教授接受美國主流媒體波士頓雜誌專訪,他堅信“衰老是疾病能夠被治癒,自己可以活到150歲”。

去年,我國中科院動物研究所研究員劉光惠帶領多個課題組,國際期刊《Science》子刊上發表了論文稱:從2萬多個人類基因中,找到另一種新型人類促衰老基因KAT7。通過實驗發現基因被編輯後,健康期能夠大幅延長,壽命更是延長了足足25%。

人體衰老是一個不可逆的自然過程,而全球範圍內抗衰老領域裡技術遍地生花,越來越多的科研成果落地轉化,堅定了人們想要活得更久的願望。

如果只要管住嘴就能使你更加長壽,你會怎麼選?目前,已知的抗衰方式如熱量限制、高壓氧艙、諾維斯nad+類抗衰補劑等等都深受長壽迷追捧。

或許正如PayPal聯合創始人彼得·蒂爾所希望“到2030年,讓90歲的人煥發50歲的青春。”科學造福人類,我們有理由相信人均百歲時代或將來臨!

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