癌症療法突破：科學家發現讓癌細胞自毀的「殺手開關」

科學家們最近發現了一種新的癌症治療策略，仿佛找到了一個隱藏的「自爆開關」來打開通往腫瘤核心的秘密通道。這個策略利用了一種稱為Fas（或CD95）的「死亡」受體上的一個定時炸彈，一旦被正確的抗體激活，就會引發細胞的程序性自我毀滅。

加州大學戴維斯分校和印第安納大學的研究團隊進行了一系列精妙的實驗，並找到了特定的抗體，這些抗體一旦與Fas受體結合，就像按下了細胞的「自毀按鈕」，引發細胞自我爆炸。這種過程在實驗室的卵巢癌模型和多種腫瘤細胞系中表現出了驚人的效果。免疫學家辛格博士（Jogender Tushir-Singh）解釋說，這種抗體綁定到Fas受體的特定部分，基本上就是細胞的「終結者開關」。

這項研究的驚人之處在於，一旦這個免疫檢查點被打開，其他癌症療法（比如CAR-T療法）就可以深入腫瘤核心進行攻擊。CAR-T療法的原理是重新編程人體自己的T細胞，使它們能夠綁定並攻擊特定類型的癌細胞。但這種療法在面對被稱為「旁觀者」的細胞時通常束手無策——「旁觀者」細胞泛指那些缺乏可用於識別腫瘤標記的細胞，也就是它不好對付的原因。

現在，這個問題似乎找到了解決方法。UCD的研究人員開發了兩種工程化抗體，這些抗體在附著到Fas受體並引發旁觀者細胞自毀方面表現出了極佳的效果，這不僅在卵巢癌模型中有效，還在實驗室測試的許多其他腫瘤細胞系中都是如此。研究人員所開發的Fas配體能夠同時攻擊Fas受體的兩個關鍵部位，這些部位為未來藥物靶點提供了潛力。

如果未來CAR-T細胞能被編程以針對旁觀者細胞上的這些受體部位，那麼這種療法對腫瘤的治療可能會更加有效。辛格博士強調，瞭解患者的Fas狀態在考慮進行CAR-T治療之前至關重要，這不僅是評估CAR-T治療效果的關鍵標誌，也為開發激活Fas、選擇性殺死腫瘤細胞的抗體以及支持固體腫瘤中的CAR-T細胞療法奠定了基礎。這項研究的成果發表在《細胞死亡與分化》期刊上，開啟了癌症治療的新篇章。

參考論文：

1.Characterizing the regulatory Fas (CD95) epitope critical for agonist antibody targeting and CAR-T bystander function in ovarian cancer.Cell Death & Differentiation.

延伸閱讀：

研究揭示：「牛肉」和「乳製品」中的營養素 可助抗癌免疫反應

芝加哥大學的一項新研究發現，存在於牛肉和乳製品中的一種長鏈脂肪酸，稱為反式異油酸 （Trans-Vaccenic acid），能提高 CD8+ T 細胞滲透腫瘤和殺死癌細胞的能力。這項發表於《自然》雜誌的研究顯示，血液中TVA水平較高的患者對免疫療法反應更好，這意味著TVA可能作為一種營養補充劑，幫助癌症的臨床治療。

該研究團隊通過檢測約700種來自食物的代謝物，建立了一個包含235種生物活性分子的「血液營養」化合物庫。他們篩選這個庫中的化合物，以評估其對激活 CD8+ T 細胞和抗腫瘤免疫的影響。在人類和小鼠細胞中評估六大候選化合物後，他們發現TVA表現最佳。

TVA是人奶中最豐富的反式脂肪酸，但人體無法自行產生。約有20%的TVA會被分解成其他副產物，剩餘的80%則在血液中循環。研究人員通過一系列細胞和小鼠模型的實驗發現，TVA豐富的飲食顯著減少了黑色素瘤和結腸癌細胞的腫瘤生長潛力。

這項研究用了一種新的技術，叫做「KAS-seq」，來觀察單鏈DNA，發現TVA能抑制細胞表面的一種受體（GPR43），這個受體通常是由腸道微生物產生的短鏈脂肪酸激活的。TVA還能激活一個叫CREB的細胞信號過程，這個過程涉及到細胞的生長、存活和分化。

他們還發現，只要把這個GPR43受體從CD8+ T 細胞中移除，這些細胞就失去了對抗腫瘤的能力。此外，研究團隊還分析了接受CAR-T細胞免疫療法治療淋巴瘤的患者血液樣本，發現血液中TVA含量較高的患者對治療有更好的反應。他們甚至發現TVA能增強某些免疫療法藥物殺死白血病細胞的能力。

這項研究表明，TVA可能成為一種飲食補充劑，幫助各種基於T細胞的癌症治療，但這並不意味著我們應該多吃紅肉和乳製品。研究人員還認為，可能還有來自植物的其他脂肪酸能通過類似的途徑產生同樣的效果。

這項研究還強調了「代謝組學」方法的潛力，幫助我們理解飲食中的基本成分是如何影響我們的健康的。研究團隊希望建立一個血液中營養物質的全面庫，以了解這些物質對免疫和其他生物過程（如衰老）的影響。

研究團隊表示，經過長時間的演化，只有幾百種來自食物的代謝物最終在血液中循環，這表明它們在我們的生物學中可能具有重要性。看到像TVA這樣的單一營養素對特定免疫細胞類型有明確的作用，並且在整個有機體層面產生深刻的生理反應，真的很令人印象深刻。這項研究刊登在最新一期的《自然》。

參考論文：

1.Trans-vaccenic acid reprograms CD8+ T cells and anti-tumour immunity.NATURE